是为隋文帝。
拜高颎为尚书左仆射，兼纳言，进封渤海郡公，
朝中大臣无人能比，
以至隋文帝每次都称呼他为独孤，
而直呼其名。
高颎很注意避开权力地位，表章请求辞职，
请苏威接替。
杨坚想成就他让贤的美名，同意他解除仆射的官职。
几天后，杨坚说：“苏威在前朝隐居不肯做官，高颎能推举他。
我听说推荐贤能的人受赏，怎么能让他丢官呢？”
于是命令高颎恢复原位，不久拜为左卫大将军，
原来的官职不变。
高颎时常坐在朝堂北边的一棵槐树下办公处理政务，
主事要砍掉它，杨坚特别指示不要砍，用它昭告后人。
可以看出，高颎被看重竟然到这种程度。
而众人也是惊骇到了。
“看来这高颎确实是很被看重啊！！”
“这高颎是隋文帝的宠臣啊！！”
隋文帝即位之后不久，
高颎拜为左卫大将军。
高颎的母亲去世，高颎要求去职守丧。
但仅仅才过了二十天，朝廷就命令他返职处理政事。
高颎流泪推辞，隋文帝下诏不予准许。
在这以后将近二十年的时间里，
高颎辅佐隋文帝杨坚，
为隋朝在政治、经济、军事各方面作出了重要的贡献。
开皇元年
高颎奉命与郑译、杨素等修订刑律，
他们大多参照《北齐律》进行删改和增加
以制定新律，奏请颁行。
高颎制定的新律废除了枭首、轘身及鞭刑，
减轻了徒刑，还取消了一些“楚毒备至”的讯囚法，
如用大棒、束杖、车辐、鞵底、压踝之类。
对旧律作了一定程度的改进。
开皇二年
隋文帝杨坚因为长安旧城自汉朝以来，
屡经战乱，凋残日久，
在苏威、高颎等人的谋划和商议下，
决定在龙首原创建新都。
隋文帝以高颎领新都大监进行监制，新的长安称为大兴。
大兴城的规划和建设大多出自高颎之手。为后来唐长安城的繁荣奠定了基础。
其他行政、官制等各种制度，也大都在高颎的主持下，
斟酌损益，建立新的制度，巩固了隋朝的统一局面。
而看到了这一幕幕。
万朝众人更加是佩服于此人。
“不仅仅是智谋绝世，内政能力也惊人！！”
“这高颎的才干确实是全能的人才了！！”
之后画面还在继续。
此刻，陈朝还没有平定。
杨坚问平陈之策于将相。
高颎献策说：“江北气候寒冷，水田收割较晚；
江南气温较高，水田收割较早。
我看可估量陈国收获季节，我们略略征集点人马，
声言要掩袭陈国，他们必定会屯兵防御，这足以废其农时。
他们屯兵，我们就解甲，如此再三，贼人以为常。
以后再集兵，他必不信，
在他们犹豫的时候，我们就过江，
登陆而战，士兵们士气倍增。”
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